光暴露对心力衰竭模型大鼠神经递质释放的影响及其分子机制OA

背景:心力衰竭发生发展与神经内分泌系统的异常激活密切相关。研究表明光暴露能够降低大鼠大脑中的多巴胺水平,进一步增强下丘脑室旁核内多巴胺能神经元的活动,从而促进促肾上腺皮质激素释放因子的释放。现并无直接证据证实光暴露会诱发心力衰竭。目的:探究光暴露对心力衰竭模型大鼠神经递质释放的影响及其分子机制,并进行细胞学验证。方法:①动物实验:将行心力衰竭造模的SD大鼠分为模型组、光暴露模型组、光暴露治疗组,将假手术大鼠分为光暴露对照组和空白组,每组各6只。8周实验结束后,使用ELISA检测光暴露对心衰大鼠血清神经递质、激素水平的影响,苏木精-伊红染色观察心脏病理变化;Western Blot检测核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路的调节作用。②细胞实验:将小鼠心肌细胞(HL-1细胞)分为空白组、5-羟色胺高剂量对照组(5-羟色胺500 mg/mL)、脂多糖低剂量组(脂多糖1μg/mL)、脂多糖+5-羟色胺高剂量组(5-羟色胺500 mg/mL+脂多糖1μg/mL)、ML385组(脂多糖1μg/mL+5-羟色胺500 mg/mL+核因子E2相关因子2抑制剂ML385为2.5μg/mL)、白藜芦醇组(脂多糖1μg/mL+5-羟色胺500 mg/mL+核因子E2相关因子2激动剂白藜芦醇30μg/mL),干预36 h,考察各干预条件对于细胞增殖的影响,利用Western Blot方法,验证5-羟色胺对HL-1细胞核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号轴的影响。结果与结论:①光暴露能提升心力衰竭模型大鼠血清中的去甲肾上腺素和5-羟色胺水平,加剧心脏损伤;光暴露模型组及模型组心肌组织病理均呈现了明显的损伤,细胞出现了肿胀、核皱缩、空泡等现象;光暴露治疗组大鼠心肌细胞的损伤得到了明显的缓解;光暴露对照组的血管紧张素转换酶2蛋白表达低于空白组(P<0.05)而高于模型组(P<0.05),而Mas、c-fos及血红素氧化酶1表达与空白组相比虽有所下调,但差异无显著性意义(P>0.05)。在光暴露模型组中,血管紧张素转换酶2、Mas、核因子E2相关因子2及血红素氧化酶1蛋白表达均较空白组显著下调(P<0.05)。与光暴露模型组相比,光暴露治疗组中核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路相关蛋白表达均明显上调(P<0.05)。②细胞实验显示5-羟色胺增加了脂多糖所致的心肌细胞损伤,且该损伤效应与核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路的抑制相关。结论:过度的光暴露可能通过调节神经递质组成,介导核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路,加速心力衰竭的进程。