核因子E2相关因子2调控非感染性脊柱疾病的机制与治疗潜力OA

背景:核因子E2相关因子2是一种关键的抗氧化应激转录因子,调控多种抗氧化基因表达,保护细胞免受氧化损伤。在正常生理条件下,核因子E2相关因子2活性由Kelch样ECH相关蛋白1介导的泛素化降解维持在低水平。氧化应激时,Kelch样ECH相关蛋白1构象改变,释放核因子E2相关因子2至细胞核,激活抗氧化基因。核因子E2相关因子2与椎间盘退变、脊髓损伤、骨质疏松和强直性脊柱炎等非感染性脊柱疾病密切相关,可能在其中发挥重要调控作用。目的:综述核因子E2相关因子2及其Kelch样ECH相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路在非感染性脊柱疾病中的作用机制,并探讨通过调节核因子E2相关因子2通路活性来改善这些疾病的潜在治疗策略,为临床药物治疗提供新方向。方法:以“椎间盘退变,脊髓损伤,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,强直性脊柱炎,核因子E2相关因子2”为中文检索词,以“intervertebral disc degeneration,spinal cord injury,osteoporosis,osteoblasts,osteoclasts,ankylosing spondylitis,Nrf2”为英文检索词,在中国知网和PubMed数据库中搜寻建库以来至2025年1月发表的所有研究文献,根据入选标准最终纳入核心相关文献109篇进行综述。结果与结论:①核因子E2相关因子2通过抑制铁死亡、凋亡和自噬等细胞死亡方式,从而显著延缓椎间盘退变进程;②核因子E2相关因子2可以减轻脊髓损伤的氧化应激和炎症反应,保护神经细胞,促进功能恢复;③核因子E2相关因子2在骨质疏松中发挥双向调控作用:在破骨细胞中,核因子E2相关因子2抑制其分化和骨吸收,减缓骨质流失;在成骨细胞中,适度激活核因子E2相关因子2可促进骨形成相关基因表达,支持骨生成,但过度激活可能抑制成骨细胞分化;④核因子E2相关因子2在强直性脊柱炎中激活抗氧化防御机制,减轻组织损伤和炎症反应。