miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙姆407水凝胶修复大鼠子宫内膜损伤OA

背景:研究表明,外泌体与miR-424-5p模拟物可促进血管生成并改善子宫内膜损伤,但通过宫腔给药后外泌体很难附着于子宫内膜壁上,缩短了外泌体保留时间,导致外泌体不能充分发挥生物学效应。因此,近年来多采用生物支架材料递送外泌体,使外泌体在损伤部位持续发挥生物学效应。目的:观察miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙姆407水凝胶对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移与成血管的影响,以及在大鼠子宫内膜损伤中的治疗作用。方法:通过慢病毒转染的方法将miR-424-5p转染至大鼠骨髓间充质干细胞中,随后从骨髓间充质干细胞上清液中提取外泌体并进行鉴定。采用RT-qPCR检测未转染组、转染慢病毒组及转染空载体组外泌体中miR-424-5p表达,以验证转染成功。分别制备泊洛沙姆407水凝胶、外泌体/泊洛沙姆407水凝胶、miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙姆407水凝胶,与人脐静脉内皮细胞共培养后检测细胞增殖、迁移与毛细血管网形成情况。将35只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、水凝胶组、未转染外泌体水凝胶组、转染外泌体水凝胶组,每组7只,除假手术组外,其余4组建立子宫内膜损伤模型,并给予对应的水凝胶治疗,模型组不进行治疗。术后14 d取材,进行子宫内膜形态结构、血管生成与容受性指标检测。结果与结论:①体外细胞实验结果显示,外泌体/泊洛沙姆407水凝胶、miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙姆407水凝胶均可促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移与毛细血管网形成,并且miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙姆407水凝胶的促进作用更显著;②动物实验结果显示,外泌体/泊洛沙姆407水凝胶、miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙407水凝胶可增加子宫内膜的厚度与腺体数量,抑制纤维化,促进血管形成及容受性指标的表达,对子宫内膜损伤均具有良好的治疗作用,并且miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙407水凝胶的治疗作用更加显著。结果表明,miR-424-5p修饰外泌体/泊洛沙姆407水凝胶可促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移与成血管,以及促进大鼠损伤子宫内膜的组织再生、血管形成并改善容受性,发挥潜在的治疗作用。