内质网应激促进铁死亡加重脑缺血再灌注损伤OA

背景:栓子栓塞脑动脉导致相应的脑组织缺血缺氧,在恢复血流以及再氧合时,通常会出现脑缺血再灌注损伤。然而,目前关于铁死亡与内质网应激在脑缺血再灌注损伤中相互作用的研究较为有限。目的:探讨内质网应激和铁死亡在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:HT-22细胞系分为4组:对照组未进行造模和干预,模型组构建氧糖剥夺/再灌注模型,4-PBA组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA处理2 h,4-PBA组+CCT组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L 4-PBA和5μmol/L蛋白激酶RNA样ER激酶激活剂CCT020312处理2 h。通过CCK-8实验检测细胞活力;Western blot检测铁死亡、内质网应激及蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡;使用试剂盒检测Fe²⁺浓度。结果与结论:与对照组相比,氧糖剥夺/再灌注处理通过诱导铁死亡、内质网应激和细胞凋亡机制显著抑制了神经细胞的增殖活性。内质网应激抑制剂4-PBA处理有效减轻了氧糖剥夺/再灌注引起的铁死亡、凋亡以及细胞活力抑制现象。此外,4-PBA还显著降低了氧糖剥夺/再灌注造模后蛋白激酶RNA样ER激酶和转录激活因子4表达水平。而PERK激活剂CCT020312则逆转了4-PBA上述作用。结果表明:内质网应激通过蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路促进铁死亡,从而加重脑缺血再灌注损伤。