轴突导向因子在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中的作用及机制OA

背景:轴突导向因子可能在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中发挥重要作用。目的:探讨轴突导向因子在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中的作用及机制。方法:由第一作者系统检索中国知网、万方数据库、PubMed、Nature、Embase、Web of Sciense、JAMA、BMJ等数据库,中文检索词为“帕金森病,轴突导向因子,路易体痴呆,多系统衰竭,单纯性自主神经功能衰竭”,英文检索词为“Parkinson’s disease,axon guidance molecules,Netrin,Ephrin,Semaphorin,Slit,Dementia with Lewy Bodies,Multiple System Atrophy,Pure Autonomic Failure”,全面收集并整理近年来有关轴突导向因子与α-突触核蛋白相关神经退行性疾病的文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:轴突导向因子蛋白家族包括Netrins、Ephrins、Semaphorins和Slits。Netrins通过影响肠道因子、依赖DCC受体调节多巴胺能神经元活力,进而影响神经退行性疾病进程。在Ephrins家族中,EphrinA/EphA参与介导神经元再生信号,EphA1借CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4通路调节炎症与神经病理,影响疾病发展。Semaphorins家族中的Semaphorins-3通过引导多巴胺能神经元轴突从黑质向纹状体生长,进而改善神经退行性疾病的行为学症状。在多巴胺能神经元轴突传导通路上,Slits经Slit/Robo等信号协作调控轴突定位与寻路过程,确保神经元信号传导路径的准确性,对神经元连接的维持与修复具有重要意义。