胰岛素样生长因子与缺血性脑卒中:基于欧洲人群全基因组的关联分析OA

背景:近年来越来越多的研究证据显示,胰岛素样生长因子可能与缺血性脑卒中存在密切联系,然而,胰岛素样生长因子与缺血性脑卒中及其亚型之间的因果关系尚不明确。目的:利用孟德尔随机化分析探究胰岛素样生长因子与缺血性脑卒中及其亚型的因果关联。方法:从IEU OpenGWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的MRC综合流行病学单位开发,专注于整合流行病学、遗传学和生物统计学数据)获取胰岛素样生长因子全基因组关联研究数据,从MEGASTROKE数据库(由国际卒中遗传学联盟发起的一项合作,旨在荟萃分析脑卒中及其亚型的全基因组关联研究数据)获取缺血性脑卒中及其亚型(大动脉脑卒中、心源性脑卒中、小血管脑卒中)全基因组关联研究数据。针对14种胰岛素样生长因子和缺血性脑卒中及其亚型进行双向孟德尔随机化分析,采用逆方差加权法作为主要统计方法,利用Cochran’s Q检验和MR-Egger回归分析评价结果的多效性和异质性。结果与结论:①正向孟德尔随机化分析结果显示,各胰岛素样生长因子与缺血性脑卒中、大动脉脑卒中、小血管脑卒中的发病风险之间均不存在显著的因果关联(P均>0.05),胰岛素样生长因子结合蛋白7与心源性脑卒中的发病风险呈负向因果关系(OR=0.82,95%CI=0.74-0.91,P=0.006),胰岛素样生长因子结合蛋白7属于心源性脑卒中的保护因素。反向孟德尔随机化分析结果显示,缺血性脑卒中、大动脉脑卒中、心源性脑卒中、小血管脑卒中与胰岛素样生长因子均不存在反向因果关系。②研究结果提供了胰岛素样生长因子与缺血性脑卒中及其亚型之间的流行病学证据,强调了胰岛素样生长因子在缺血性脑卒中各型发病、发展等方面的潜在作用,为中国人群缺血性脑卒中与胰岛素样生长因子的相关研究提供了借鉴,有助于理解缺血性脑卒中的病理机制,提供预防、治疗等方面的新思路。