菟丝子干预慢性应激抑郁模型小鼠NLRP3炎症小体的变化OA

背景:菟丝子作为传统补益中药具有抗炎抗抑郁特性,其作用可能涉及抑制神经炎症级联反应,但该效应是否通过特异性调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号轴介导的焦亡及神经炎症级联反应,进而干预抑郁症的神经免疫失衡机制,尚未得到系统阐释。目的:以NLRP3炎性小体为基础,研究菟丝子治疗慢性应激抑郁小鼠的效果和机制。方法:ICR小鼠随机分为正常组、模型组、帕罗西汀组(2.6 mg/kg)及菟丝子组(10.2 g/kg),后3组小鼠通过4周慢性不可预知温和刺激诱导抑郁模型,造模成功后同步连续给药4周。采用糖水偏好、强迫游泳、悬尾实验检测小鼠抑郁样行为;ELISA检测海马白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平和5-羟色胺、多巴胺及脑源性神经营养因子含量;Western blot分析NLRP3/ASC/Caspase-1蛋白表达;qRT-PCR定量白细胞介素1β、NLRP3、ASC、诱导型一氧化氮合酶mRNA表达;苏木精-伊红染色观察海马神经元形态学改变。结果与结论:①相较于正常组,模型组小鼠呈现显著抑郁样行为表型:糖水偏好率下降为46.4%、强迫游泳不动时间延长2.0倍、悬尾静止时间延长2.9倍(均P<0.01);海马CA3区神经元密度降低,核固缩、树突分支减少及神经元间隙扩大;海马炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平显著升高(P<0.05),神经递质5-羟色胺、多巴胺、脑源性神经营养因子水平显著下降(P<0.05);海马炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的相对表达量显著升高(P<0.05)。②帕罗西汀及菟丝子干预显著逆转了小鼠抑郁样表型:小鼠糖水偏好率提升至正常组水平(89.2%-95.1%),强迫游泳不动时间缩短(65.27%)、悬尾静止时间缩短61.2%(均P<0.05 vs.模型组);海马神经元组织明显复原,海马白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平显著减少(P<0.05),5-羟色胺、多巴胺、脑源性神经营养因子水平显著增加(P<0.05),海马炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的相对表达量明显减少(P<0.05);帕罗西汀组与菟丝子组对比差异无显著性意义(P>0.05)。③结论:菟丝子能通过抑制NLRP3炎症小体活化,抑制小鼠海马神经炎症反应,提高海马神经递质水平,从而改善慢性不可预知温和刺激小鼠的抑郁行为。