炎症因子与类风湿关节炎的关系:芬兰R10数据库及全基因组关联大样本分析OA

背景:类风湿关节炎是一种慢性、系统性的自身免疫性疾病,它的发病机制涉及多种炎症因子和代谢物,但因果关系尚不明确。国内类风湿关节炎的诊断和治疗水平近年来虽有提高,但仍有部分患者因缺乏早期诊断和规范治疗而致残。目的:采用孟德尔随机化方法评估炎症因子与类风湿关节炎之间的潜在因果关系,为临床研究提供新的支持和角度,以期填补类风湿关节炎发病机制与炎症因子关系的空缺,为治疗和预防类风湿关节炎提供新的潜在靶点和指导。方法:疾病数据使用了来自一项芬兰R10数据库的13621例类风湿关节炎患者和262844例健康对照者的遗传数据;91种炎症因子来自全基因组关联研究11个队列的荟萃分析,共有14824名欧洲血统参与者。正向孟德尔随机化分析以P<5×10^(-6)来识别炎症因子和类风湿关节炎相关的工具变量;反向孟德尔随机化分析以P<5×10^(-8)来识别类风湿关节炎和炎症因子相关的工具变量;正向和反向连锁不平衡参数均设为0.001,遗传距离设为10000 kb,只考虑F统计量>10的工具变量,之后去除混杂因素。采用逆方差加权方法、MR-Egger、加权中位数、简单众数和加权众数等方法研究91个炎症因子与类风湿关节炎之间的因果关系,主要以逆方差加权方法为主,P<0.05;异质性和水平多效性P>0.05,以排除异质性和水平多效性;并且进行反向孟德尔随机化分析,以排除反向因果。结果与结论:(1)C-C趋化因子23(OR=0.921,P=0.006)、成纤维细胞生长因子19(OR=0.906,P=0.046)、白细胞介素12亚单位β(OR=0.899,P=0.009)、白细胞介素2(OR=0.889,P=0.024)、白血病抑制因子受体(OR=0.876,P=0.047)对类风湿关节炎起保护作用;(2)C-C趋化因子19(OR=1.118,P=0.032)、C-C趋化因子4(OR=1.107,P=0.004)、白细胞介素7(OR=1.211,P=0.018)、肿瘤坏死因子(OR=1.119,P=0.040)对类风湿关节炎起危险作用;(3)上述结果为炎症因子在类风湿关节炎中的作用提供了新的视角和证据,弥补了该领域的空缺,并可能为预防和治疗类风湿关节炎带来新策略。