组织蛋白酶F有潜力成为脑卒中风险预测血清生物标记物:GWAS数据库数据分析OA

背景:研究证实组织蛋白酶与脑卒中之间存在关联,然而二者的因果关系尚不确定。目的:使用孟德尔随机化分析评估组织蛋白酶与脑卒中之间的因果关系。方法:组织蛋白酶数据来源于INTERVAL研究,脑卒中数据来源于GWAS数据库(由美国国家人类基因组研究学会和欧洲生物信息学研究所联合开发),通过单变量和多变量孟德尔随机化方法,探讨不同类型的组织蛋白酶对脑卒中及其亚型发病风险的因果关系,采用逆方差加权法作为评估因果关联效应的主要方法,采用加权中位数法和MR-Egger回归来评估结果的可靠性和稳定性。结果与结论:①单变量孟德尔随机分析表明,较高的组织蛋白酶S水平对心源性栓塞性脑卒中的发生具有抑制作用(OR=0.901,95%CI:0.832-0.976,P=0.010),然而上述因果关系在反向孟德尔随机化分析中未达到统计学显著性。反向孟德尔随机分析表明,心源性栓塞性脑卒中可能导致组织蛋白酶L2水平下降(P=0.020,OR=0.984,95%CI:0.972-0.998),但该结果在多变量分析中未呈现统计学意义。一项使用9种组织蛋白酶作为变量的多变量分析显示,组织蛋白酶F水平升高会增加全因脑卒中和缺血性脑卒中的发病风险(OR=4.667,95%CI=1.000-21.782,P=0.050;OR=4.771,95%CI:1.044-21.804,P=0.044)。排除可能存在的混杂因素后,孟德尔随机化分析仍然显示组织蛋白酶F有潜力成为脑卒中的风险预测血清生物标志物。②研究主要基于国际数据库和欧洲人群数据进行分析,结果可为中国大型队列研究提供参考,为中国开展精准医学研究提供技术支持。然而,在借鉴过程中需注意中国人群的遗传背景、环境因素和生活方式等差异,开展符合中国人群特点的生物医学研究。