基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究益髓生血方改善不同化疗药所致小鼠肾损伤的作用机制OA北大核心CSTPCD

目的:研究益髓生血方通过Keap1/Nrf2/HO-1信号通路改善不同化疗药致小鼠肾损伤的效果和作用机制。方法:将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、卡铂(40 mg/kg)组、卡铂+益髓生血方(1.05 g/kg)组、5-Fu(182 mg/kg)组、5-Fu+益髓生血方组、紫杉醇(41.6 mg/kg)组、紫杉醇+益髓生血方组,每组10只。卡铂腹腔注射给药,1次/d,连续5 d;5-Fu腹腔注射,隔日注射1次,共给药4次(7 d);紫杉醇腹腔注射,1次/3 d,共给药5次(14 d)。益髓生血方各组在相应化疗药物完成既定给药次数后灌胃益髓生血方,1次/d,连续7 d。造模成功后益髓生血方各组灌胃给予益髓生血方,正常对照组及各模型组灌胃相应体积生理盐水,共灌胃7 d。7 d后麻醉处死小鼠取肾组织,计算肾脏指数;HE染色观察肾组织病理改变;分光光度法检测肾组织SOD、GSH、CAT、MDA水平;qRt-PCR检测肾组织Keap1、Nrf2 mRNA表达;Western Blot检测肾组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:各组小鼠肾脏指数差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,各化疗损伤模型组小鼠肾组织SOD、GSH、CAT水平显著降低,MDA水平显著升高,Keap1 mRNA及蛋白表达显著升高,Nrf2 mRNA和Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与各化疗损伤模型组比较,相应益髓生血方组小鼠肾组织SOD、GSH、CAT水平显著升高,MDA水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白表达显著降低,Nrf2 mRNA和Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:益髓生血方对化疗所致小鼠肾损伤具有一定改善作用,其机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关。