年龄相关性黄斑变性与深静脉血栓形成:全基因组关联数据分析OA

背景:年龄相关性黄斑变性和深静脉血栓形成可能存在共同的病理生理机制,但缺乏直接关系证据,传统研究受混杂因素和反向因果干扰。目的:基于孟德尔随机化设计方法探讨年龄相关性黄斑变性与深静脉血栓形成的因果关系。方法:通过双向两样本孟德尔随机化分析,使用公开的全基因组关联研究获取暴露与结局的单核苷酸多态性,其中从FinnGen数据库获取深静脉血栓形成数据,样本为欧洲人群,样本量为363612例,单核苷酸多态性数量为1048575个;从IEU OpenGWAS项目获取年龄相关性黄斑变性数据,样本为欧洲人群,样本量为105248例,单核苷酸多态性数量为11304110个。使用R 4.4.1软件Two Sample MR包(版本号:0.6.8),采用逆方差加权法评估暴露因素对结局的因果效应,以MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行敏感性分析评估结果的稳健性;使用“heterogeneity”函数进行异质性检验,使用“horizontal pleiotropy”函数和MR-PRESSO评估水平多效性。采用Cochran’s Q检验判断单核苷酸多态性间是否存在统计学异质性,运用留一法分析单个单核苷酸多态性是否对孟德尔随机化分析结果产生过度影响,绘制漏斗图评估单核苷酸多态性的潜在偏倚,绘制森林图展示单核苷酸多态性对暴露和结果的效应估计以及它们的置信区间,绘制散点图评估单核苷酸多态性的效力与它们对结果估计的因果效应大小之间的关系。结果与结论:正向研究和反向研究均表明年龄相关性黄斑变性与深静脉血栓形成之间没有因果关联(P>0.05)。敏感性分析确证结果可靠稳健,无离群值、异质性和水平多效性,单个单核苷酸多态性未明显影响总体效应估计值。虽基于欧洲人群数据,但对中国生物医学探究复杂疾病关联有方法学借鉴价值。未来应开展多中心大样本研究,精准解析中国人群相关疾病内在联系,为防治策略与临床实践提供依据。