基因预测731种免疫细胞表型与类风湿性关节炎的关系OA

背景:类风湿性关节炎在世界范围内广泛存在,其高发率和普遍性严重影响了患者的生活质量,以往的研究多集中在少数几种免疫细胞或细胞因子上,而此次研究的全面性为类风湿性关节炎的免疫机制提供了更完整的图景。目的:采用双向孟德尔随机化方法探讨731种免疫细胞表型与类风湿性关节炎之间的因果关系,并提供一些因果关系的证据。方法:使用的731种免疫细胞表型来自由美国国立人类基因组研究中心(NHGRI)和欧洲生物信息研究所(EBI)共同开发的GWAScatalog数据库,类风湿性关节炎数据来自由芬兰国家医学基因组中心(FIMM)开发的Finngen数据库。使用逆方差加权法作为主要分析方法,此外,还同时采用了多种分析方法,包括MR-Egger、加权模式、简单模式和加权中位数,以补充最终结果;并对结果进行了敏感性分析(Cochran’s Q检验、MR-Egger回归和MR-presso分析),以验证数据的稳定性和可行性。结果与结论:①经过异质性检验分析排除后,逆方差加权法结果表明有10个绝对细胞计数、15个表面抗原水平中位荧光强度、1个形态学特征和9个相对细胞计数与类风湿性关节炎的发生存在因果关系;②根据细胞分类,此次研究发现有7种B细胞、7种经典树突状细胞、6种处于成熟阶段的T细胞、4种单核细胞、3种髓系细胞、3种TBNK(淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞和自然杀伤细胞)和5种调节性T细胞与类风湿性关节炎的发生存在因果关联;③通过全面的双向双样本孟德尔随机化分析,证明了多种免疫表型与类风湿性关节炎之间复杂的因果关系,凸显了免疫系统与类风湿性关节炎之间复杂的相互作用模式,这些成果为国内类风湿性关节炎的早期筛查和诊断提供了新的生物标志物,有助于提高诊断准确性和敏感性。