基于网络药理学探讨大补阴丸治疗IgA肾病的作用机制OA

目的基于网络药理学探讨大补阴丸治疗IgA肾病(IgAN)的作用机制,结合动物实验加以验证。方法分别以“熟地黄”“知母”等为关键词,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)中获取其活性成分和相应的靶点蛋白,在GeneCards数据库检索“IgAN”,筛选出大补阴丸和IgAN的交集靶点靶点;运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;在微生信中进行基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)的富集分析;采用Cytoscape构建“药物-成分-靶点”网络图;运用AutoDockTools对蛋白激酶B1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)核心靶点进行分子对接。建立IgAN模型,造模后给予大补阴丸干预,取各组小鼠肾脏、尿液及血清,测定血清尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24h-UTP),制作并观察切片中IgA沉积程度。结果大补阴丸与IgAN交集靶点有180个;GO富集分析涉及生物过程923个条目、细胞组分81个条目和分子功能157个条目;KEGG分析筛选出前20条信号通路,白细胞介素-17(IL-17)通路、酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等;分子对接结果显示大补阴丸中槲皮素与Akt1、MAPK1等关键靶点有较好的结合能力。给予IgAN小鼠大补阴丸治疗后,较模型组其24 h-UTP及血清BUN得到改善(P<0.01),肾组织系膜区IgA沉积明显减少。结论大补阴丸对IgAN具有一定的治疗作用,其机制可能与IL-17、PI3K/Akt通路有关。