黄芪-丹参对脑缺血/再灌注损伤小鼠氧化应激的影响OACSTPCD

目的:观察黄芪-丹参对脑缺血/再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)损伤小鼠的保护作用及其对氧化应激的影响。方法:将72只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪-丹参低剂量组(1.5 g·kg^(-1))、黄芪-丹参中剂量组(3 g·kg^(-1))、黄芪-丹参高剂量组(6 g·kg^(-1))及丹红注射液组(10 mg·kg^(-1)),每组12只。各药物组按照相应剂量灌胃给药,假手术组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,每日1次,连续7 d。末次给药后,除假手术组外,其余小鼠采用脑动脉栓塞法建立CI/R损伤模型。采用Longa 5分法评价小鼠神经功能;TTC染色法检测小鼠脑梗死面积;HE染色观察小鼠脑组织缺血区域病理形态;DHE-ROS法检测小鼠脑组织缺血区域活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;ELISA法检测小鼠脑组织缺血区域髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;Western blot检测小鼠脑组织缺血区域核因子E2相关性因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠神经功能损伤评分升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪-丹参中剂量组、高剂量组及丹红注射液组小鼠神经功能损伤评分降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠脑梗死面积百分比增加(P<0.05);与模型组比较,黄芪-丹参高剂量组和丹红注射液组小鼠脑梗死面积百分比减少(P<0.05)。假手术组小鼠脑组织细胞结构正常,未见明显病理性改变;模型组小鼠脑组织缺血区域细胞排列杂乱无序,出现空泡性改变、血管扩张和间质水肿;与模型组比较,黄芪-丹参中剂量组、高剂量组及丹红注射液组小鼠脑组织缺血区域的细胞损伤情况明显改善,未发现空泡性改变,血管扩张和间质水肿减轻。假手术组小鼠脑组织未检测到ROS;模型组小鼠脑组织缺血区域产生大量ROS;与模型组比较,黄芪-丹参高剂量组和丹红注射液组小鼠脑组织缺血区域ROS明显减少。与假手术组比较,模型组小鼠脑组织MPO、MDA含量升高(P<0.05)且SOD含量降低(P<0.05);与模型组比较,黄芪-丹参低剂量组、中剂量组、高剂量组及丹红注射液组小鼠脑组织MPO、MDA含量降低(P<0.05)且SOD含量升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠脑组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,黄芪-丹参中剂量组、高剂量组及丹红注射液组小鼠脑组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:黄芪-丹参药对能够减轻小鼠CI/R损伤,其机制可能与调节脑组织氧化应激和Nrf2/HO-1信号通路有关。