在成年大脑中,活动依赖性髓鞘可塑性是正确学习和记忆巩固所必需的。因此,髓鞘的丢失、改变,甚至细微的结构变更都会损害神经网络活动,导致功能障碍。在多发性硬化症中,虽然自发的髓鞘修复过程是可能的,但患者之间存在异质性。髓鞘修复有时会导致功能恢复,这通常在运动水平比在认知水平更明显。在铜宗处理的小鼠模型中,大量脑脱髓鞘随后发生自发且强烈的髓鞘再生。然而,重组髓鞘虽然具有功能,但可能不会表现出与发育髓鞘相同的形态特征,这可能会对神经网络的活动产生影响。基于此,本研究使用铜腙处理的小鼠模型来分析短暂性脱髓鞘对脑结构、功能和认知的长期影响。本研究结果表明,尽管脱鞘事件后存在髓鞘再生,但仍会导致长期认知障碍,例如空间工作记忆、社交记忆、认知灵活性和多动症的缺陷。这些缺陷与内侧前额叶皮质(m PFC)和海马体(HPC)髓鞘含量的减少以及结构髓鞘修饰有关,表明这些结构中的髓鞘再生过程可能不完善。在体电生理记录表明,脱髓鞘事件改变了HPC-mPFC活动的同步性,这对于记忆过程至关重要。总而言之,本研究数据表明,短暂脱髓鞘后的髓鞘修复过程不允许完全恢复皮质结构中的初始髓鞘特性。这些细微的变更改变了神经网络特征并导致小鼠长期认知缺陷。
Océane Mercier;Pascale P Quilichini;Karine Magalon;Florian Gil;Antoine Ghestem;Fabrice Richard;Thomas Boudier;Myriam Cayre;Pascale Durbec;杜一星(编译);
UMR7288 after IBDM,Aix Marseille Univ,CNRS,IBDM,Marseille,FranceU1106 after INS,Aix Marseille Univ,INSERM,INS,Inst Neurosci Syst,Marseille,FranceAix Marseille Univ,Turing Centre for Living Systems,Marseille,France
临床医学
认知;多发性硬化症小鼠模型;髓鞘再生;神经网络活动
《神经损伤与功能重建》 2024 (003)
P.F0003-F0003 / 1
10.16780/j.cnki.sjssgncj.202403014
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