目的:通过分析葡萄糖调节蛋白78(CRP78)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路研究温阳生肌膏对内质网应激(ERS)的调控,以探讨温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面修复的相关机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制备背部全层皮肤缺损建立大鼠糖尿病难愈合创面模型;实验分为正常组、模型组、温阳生肌膏组和贝复新(重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶)组;正常组及模型组消毒后予以生理盐水涂抹,温阳生肌膏组及贝复新组分别以温阳生肌膏、贝复新涂抹创面,每日换药1次;处理14 d后观察创面愈合情况,计算创面愈合率;HE染色观察创面组织显微形态;Western blot法检测创面组织GRP78、CHOP和cas pase-12含量;免疫组化法检测创面GRP78、CHOP和caspase-12表达及分布情况;透射电子显微镜观察创面内质网数量及肿胀情况;ELISA检测创面促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果:各组相应干预14 d后检测各项指标。与正常组相比,模型组创面愈合率显著降低(P<0.01),炎症渗出较多,肉芽组织生长情况差,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达升高(P<0.01),炎症因子IL-1β含量显著增加(P<0.01);与模型组相比,温阳生肌膏组创面愈合率显著增加(P<0.01),炎症渗出减少,肉芽组织生长良好,创面组织GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达显著降低(P<0.01);炎症因子IL-1β含量显著降低(P<0.01)。结论:温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面愈合的作用,可能与其下调GRP78/CHOP通路,抑制过度ERS,降低创面细胞凋亡水平有关。
丁雅容;郑时旭;王君;谢晨磊;奉水华;周忠志;陈丽;
湖南中医药大学第一附属医院烧伤疮疡整形科,湖南长沙410007湖南中医药大学血管生物学与转化医学湖南省重点实验室,湖南长沙410208海南省人民医院,海南海口570311湖南中医药大学第一附属医院烧伤疮疡整形科,湖南长沙410007 湖南中医药大学血管生物学与转化医学湖南省重点实验室,湖南长沙410208
基础医学
温阳生肌膏;内质网应激;GRP78/CHOP通路;糖尿病难愈合创面
《中国病理生理杂志》 2024 (003)
P.493-501 / 9
基金资助项目(No.2023JJ60348);湖南省卫生健康委卫生科研课题(No.23A0294;No.D202304039377);湖南中医药大学省级学科建设项目(中西医结合);血管生物学与转化医学湖南省重点实验室(No.2023TP1018)。
10.3969/j.issn.1000-4718.2024.03.013
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