目的:研究线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘保护中的作用,探讨Mdivi-1抑制髓鞘变性的机制。方法:小鼠经髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白第35~55位肽段(MOG35-55)免疫后,随机分为DMSO模型组和Mdivi-1干预组。于免疫后第28天处死小鼠,行Luxol fast blue染色分析髓鞘丢失情况,免疫荧光染色和TUNEL染色小鼠脊髓组织和体外细胞实验分析Mdivi-1髓鞘保护机制。结果:与DMSO模型组比较,Mdivi-1处理明显减少EAE小鼠脊髓组织白质区髓鞘丢失,减少少突胶质细胞凋亡及线粒体凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、caspase-9、cytochrome C和Bax的表达;体外MO3.13少突胶质细胞培养实验发现,Mdivi-1可以明显阻止星形孢菌素(staurosporine)处理诱导的线粒体膜电位去极化,减轻细胞损伤,增强细胞活力。结论:Mdivi-1可能通过抑制少突胶质细胞线粒体相关凋亡信号通路发挥髓鞘保护作用。
李艳花;张晓娟;张思羽;侯惜缘;刘子乙;于晓静;张年萍;
山西大同大学医学院,老年慢性病智慧医康养大同市重点实验室,山西大同037009西安交通大学医学院,陕西西安710004
临床医学
线粒体分裂抑制剂1;多发性硬化;实验性自身免疫性脑脊髓炎;细胞凋亡;少突胶质细胞
《中国病理生理杂志》 2024 (003)
P.527-534 / 8
山西省基础研究计划项目(No.20210302123475;No.20210302123476);山西省“四个一批”科技兴医创新计划(No.2023XM033)。
10.3969/j.issn.1000-4718.2024.00.011
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