仙茅苷下调ROS/NLRP3途径对大鼠骨髓单核细胞增殖及向破骨细胞分化的影响OA北大核心CSCDCSTPCD

目的研究仙茅苷(curculigoside,CCG)对骨髓单核细胞体外增殖及分化的抑制作用。方法体外无菌分离大鼠骨髓单核细胞,通过细胞染色、周期分析评估CCG对巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)刺激的细胞增殖及核因子κB受体活化因子配体(receptor-activating factor ligand,RANKL)诱导分化的抑制效果。检测并分析活性氧(reactive oxygen species,ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)途径相关成分的变化明确其作用途径和效果。结果CCG对骨髓单核细胞体外增殖有显著抑制作用,对细胞周期的作用在S期,并能诱导细胞凋亡(P<0.01)。当CCG干预浓度达到10-6 mol/L时,对骨髓单核细胞的体外破骨诱导有显著抑制作用。NLRP3、Cleaved casp-1、ROS、白介素18(interleukin-18,IL-18)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平随着CCG干预浓度增大而降低(P<0.05)。构建NLRP3过表达质粒,转染骨髓单核细胞可逆转CCG在破骨诱导过程中对Cleaved casp-1的表达和IL-1β和IL-18水平的作用,使其上调(P<0.01)。结论CCG通过下调ROS/NLRP3途径抑制骨髓单核细胞增殖及向破骨细胞分化。