细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3在HPV16阳性宫颈癌中的表达及意义OACSTPCD

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3(CDKN3)在人乳头瘤病毒16(HPV16)阳性宫颈癌中的表达及意义。方法检索并下载基因表达谱交互式分析(GEPIA)平台CDKN3在泛癌中的表达情况,并比较正常宫颈组织(13份)和宫颈癌组织(306份)CDKN3表达水平;再访问并下载基因表达综合(GEO)数据库中HPV16阳性宫颈癌GSE39001数据集,比较HPV16阳性宫颈癌组织(43份)与正常宫颈组织(12份)CDKN3 mRNA表达水平;通过免疫组织化学法检测贵州医科大学附属医院12例HPV16阳性宫颈癌、12例HPV16阳性宫颈癌前病变、10例HPV16阳性慢性宫颈炎患者及7例HPV阴性正常宫颈者组织CDKN3表达情况;选取宫颈癌SiHa(HPV16阳性)、HeLa(HPV18阳性)、HCC94(HPV阴性)细胞株,使用Western blot检测其CDKN3表达差异。结果GEPIA平台分析结果显示,CDKN3在泛癌中高表达,且宫颈癌组织CDKN3表达水平明显高于正常宫颈组织(P<0.05);GEO数据集分析结果发现,HPV16阳性宫颈癌组织CDKN3 mRNA相对表达水平明显高于正常宫颈组织(P<0.001);免疫组织化学验证发现,HPV16阳性宫颈癌、HPV16阳性宫颈癌前病变、HPV16阳性慢性宫颈炎及HPV阴性正常宫颈组织CDKN3阳性表达率分别为91.7%、58.3%、0、0;宫颈癌细胞Western blot检测结果显示,宫颈癌SiHa(HPV16阳性)细胞CDKN3表达水平明显高于HeLa(HPV18阳性)和HCC94(HPV阴性)细胞(P<0.05)。结论CDKN3可能是HPV16阳性宫颈癌中一种潜在的致癌基因,可作为一种宫颈癌前病变及宫颈癌筛选标志物,并为后续的机制研究及靶向治疗提供理论基础。