目的探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异,并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法以A2780细胞为研究对象,构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析,找寻DDP耐药的关键因素,并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进行验证;通过小分子抑制剂筛选,采用CCK-8细胞活力检测的方法找寻潜在拮抗剂。结果成功构建了A2780-DDP细胞株,发现耐药后细胞增殖无差异,但细胞侵袭和迁移能力增强;通过转录组学测序分析,发现ITGB7、Akt等可能是DDP耐药的关键基因,且qPCR和Western blot验证发现两者在A2780-DDP细胞株中存在高表达。CCK-8结果显示,雷公藤内酯醇(TPL)、奥拉帕尼等在A2780-DDP细胞株中具有较好的抑制效果。结论ITGB7/Akt通路在DDP耐药中发挥重要作用,TPL、奥拉帕尼等潜在的DDP耐药拮抗剂可为卵巢癌治疗提供新思路。
王晓晓;杜佳慧;李莉蓉;郭伟强;刘松柏;
苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室,江苏苏州215009苏州科技大学,江苏苏州215009
临床医学
顺铂;小分子抑制剂;卵巢癌;RNA-seq;耐药机制
《重庆医学》 2024 (004)
P.481-486 / 6
江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(YY-170);江苏省333人才项目(BRA2019329);江苏省苏州市科技局民生科技医疗卫生科技创新关键技术攻关项目(SKY2021029);江苏高校“青蓝工程”中青年学术带头人(2021);苏州卫生职业技术学院自然科学研究项目(szwzy201904);2021年度省高校优秀科技创新团队(血液肿瘤新型标志物的鉴定及应用)。
10.3969/j.issn.1671-8348.2024.04.001
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