目的:探讨银杏内酯B对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)输出的影响.方法:72只SD大鼠适应性喂养10 d后按照随机数字表法分为正常对照(CON)组、模型(MOD)组、阳性药物辛伐他汀(SIM)组及银杏内酯B低、中和高剂量治疗组,每组12只.除对照组外,大鼠采用高脂高糖饮食喂养12周后,每组随机选取2只检测造模是否成功.造模成功后给予治疗,其中CON组和MOD组大鼠给予1 mL·kg?1·d?1生理盐水灌胃治疗,SIM组大鼠给予2 mg·kg?1·d?1 SIM治疗,银杏内酯B低、中和高剂量治疗组大鼠分别给予0.5、1.0和2.0 mg·kg?1·d?1银杏内酯B治疗,治疗4周后,收集大鼠血液检测肝功能和血脂(VLDL和LDL)水平,收集肝脏检测肝脏组织病理学、肝脂(VLDL和LDL)水平,同时采用免疫荧光和Western blot检测肝脏组织中VLDL合成关键蛋白微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)和载脂蛋白B-100(ApoB-100)的表达.结果:与CON组相比,MOD组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、VLDL和LDL及肝脏中VLDL和LDL均显著升高(P<0.05);与MOD组相比,SIM组和银杏内酯B各治疗组上述指标均显著降低(P<0.05).肝脏病理学显示,正常组细胞排列整齐,细胞大小均一,细胞核基本都分布于细胞中央;而MOD组则弥漫有大量脂肪空泡,细胞核受到挤压紧贴于细胞膜分布;各治疗组相较于MOD组细胞形态明显好转.与CON组相比,MOD组肝脏内MTP和ApoB-100表达均显著升高(P<0.05),而SIM和银杏内酯B均可显著降低二者表达(P<0.05).结论:银杏内酯B可通过调控MTP和ApoB-100表达降低非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏VLDL的输出,进而保护肝脏.
评论