目的 建立超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)定量测定人血浆中美托洛尔及其代谢产物(α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔)的方法.方法 采用乙酸乙酯从100 μL血浆中提取分析物及内标(d7-美托洛尔),色谱柱:UPLC HSST3柱(3.0 mm×100 mm,1.8 μm),柱温:30℃,流动相:5mmol·L-醋酸铵+0.2％甲酸与乙腈,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-;质谱采用正离子模式(ESI),多反应监测模式进行检测.结果 美托洛尔的标准曲线方程为y=1.56 ×10-1 x-4.80 ×10-2,在0.2～100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;α-羟基美托洛尔的标准曲线为y=1.06×10-1x-1.30 × 10-2,在0.2～100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;O-去甲基美托洛尔的标准曲线为y =4.40×10-2x-1.10×10-2,在0.1～50.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.1ng·mL-1.美托洛尔、α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔的平均绝对回收率分别为64.7％,51.7％,55.4％.批间及批内精密度的相对标准差均小于15％,稳定性良好.该方法成功测定了90例服药患者的美托洛尔及其两种代谢产物的稳态血药浓度.结论 该方法敏感,快速,血浆消耗量少,可用于临床用药监测及其相关研究.
白雪;朱茜;李汉平;雷和平;张斌;黄民;钟诗龙
广东省人民医院,广东省医学科学院,广东省冠心病防治研究重点实验室,广州510080中山大学药学院临床药理研究所,广州510006华南理工大学医学院,广州510006
医药卫生
美托洛尔;α-羟基美托洛尔;O-去甲基美托洛尔;血药浓度
《中国临床药理学杂志》 2018 (015)
1906-1910 / 5
国家自然科学基金资助项目(81673514;81373486);国家重点研发计划基金资助项目(2017YFC0909301;2017YFC0909302;2017YFC0909303;2016YFC0905003);广东省科技计划项目基金资助项目(2016B090918114);广州市科技计划基金资助项目(201510010236;201604020096)
10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.15.048
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